Wat is psilocybine tolerantie?

Trippen is een bijzondere ervaring en misschien lijkt het je aantrekkelijk om meerdere dagen achter elkaar de psychonautische dieptes van je ziel te verkennen. Dat is echter niet het beste idee, niet alleen vanwege het feit dat trippen heel intensief kan zijn, maar ook omdat je lichaam psilocybine tolerantie ontwikkelt. In deze blog lees je wat dat inhoudt en hoe je er mee om kunt gaan.

Hoe herken je psilocybine tolerantie?

Tolerantie voor een middel wordt omschreven als het fenomeen waarbij het effect van een middel afneemt na herhaalde toediening. Hierdoor is een verhoging van de dosis nodig om de oorspronkelijke werking te behouden. Het komt er dus op neer dat er een grens zit aan hoeveel je van een drug kunt nemen, voordat je hersenen een nieuwe neurologische drempel opwerpen. Die drempel heeft tot gevolg dat je meer van de drug nodig hebt om psychoactieve effecten op te wekken.

Het is belangrijk om te beseffen dat tolerantie niet hetzelfde is als verslaving. Tolerantie is in feite een aanpassingsmechanisme van het menselijk brein. Verslaving is een aandoening van het lichaam en de hersenen, waarbij afhankelijkheid optreedt voor het middel. Drugs als cocaïne werken in op de dopamine receptoren. Psilocybine in paddo's daarentegen is lichamelijk niet verslavend. Het is zelfs zo dat psilocybine ingezet wordt in de behandeling van verslaving, zoals sigaretten, alcohol en stimulerende middelen. 

Zie bijvoorbeeld onderzoek gepubliceerd op T and F online waarbij uit een open label pilot study, 2 tot 3 doses psilocybine in combinatie met cognitieve gedragstherapie werd ingezet om mensen te helpen stoppen met roken. Dit resulteerde in substantieel hogere aantallen van mensen die succesvol konden stoppen met roken, dan wanneer andere medicatie werd gebruikt of alleen gedragstherapie werd ingezet. 12 maanden na het onderzoek waren 10 van de 15 mensen nog steeds gestopt met roken.

Hoe ontstaat psilocybine tolerantie?

De hersenen creëren een snelle desensitisatie voor psilocybine. Dit wordt ook wel tachyphylaxis genoemd. Nadat psilocybine is omgezet naar psilocine in de lever, passeert het de bloed-breinbarrière. Hier activeert het de 5-HT2A receptoren, voornamelijk in de prefontale cortex. Al snel zorgen de hersenen ervoor dat er minder receptoren beschikbaar komen. Maar het is niet bekend hoe snel dit gaat.

Dit is dus een bijzonder proces, je in feite ongevoeliger wordt voor het middel. Je kunt het zien als een enorme kamer, waarin de 5-HT2A receptoren open deuren zijn. Gooi je een paddo door een van de deuren, dan sluiten gelijk een groot aantal van de andere deuren. Dat leidt ertoe dat, hoeveel paddo's je ook die kamer in gooit, er zijn geen deuren meer die open staan. Je hersenen kunnen dus niet meer reageren op de psychoactieve stoffen.

Het exacte mechanisme van psilocybine tolerantie in mensen is nog niet veel onderzocht. Het meeste dat er bekend is, is voortgekomen uit onderzoek op dieren. Uit een onderzoek (Sciencedirect, 2016) blijkt dat LSD-25 binnen 24 uur tolerantie kon veroorzaken. LSD is eveneens een 5-HT2A serotonine agonist. Ook al is er nog meer onderzoek nodig, het lijkt redelijk om te veronderstellen dat voor psilocybine ook een vergelijkbare tijdsduur geldt.

Factoren die van invloed zijn op tolerantie

Het is dus de vraag hoe snel die psilocybine tolerantie eigenlijk optreedt en hoe snel de deuren weer open gaan, waarna je weer de volle effecten van een dosis kunt voelen? Veel onderzoek is hier dus niet naar gedaan, maar we kunnen wel kijken naar de ervaringen van gebruikers op Reddit, Erowid en Shroomery. En het antwoord is: dat hangt ervan af. Hoewel deze bronnen geen wetenschappelijke waarde hebben, geven ze inzicht in subjectieve ervaringen.

Gemiddeld genomen lijkt het tussen de 4 en 7 dagen te duren. Maar er zijn ook mensen die al binnen 2 dagen na de eerste dosis, weer een krachtige tripervaring kunnen hebben. Andere mensen beweren dat zij minstens 2 weken moeten wachten. En er zijn zelfs mensen die aangeven dat ze meerdere dagen achter elkaar kunnen trippen.

Hoe snel je tolerantie ontwikkelt en hoe lang deze aanhoudt, hangt waarschijnlijk van verschillende factoren af, zoals je neurobiologie, je leeftijd, gewicht en je genen. Het is onverstandig om te experimenteren met jouw grenzen voor tolerantie. Wees verstandig en houd minimaal een week aan voor je een nieuwe dosis overweegt te nemen.

 Een relevante studie die de ontwikkeling van tolerantie en kruis-tolerantie bij psychedelica onderzoekt, is:​PMC+3PMC+3PubMed+3

Titel:Tolerance and Cross-Tolerance among Psychedelic and Nonpsychedelic 5-HT₂A Receptor Agonists in Mice
Auteurs: Mario de la Fuente Revenga et al.
Publicatie: ACS Chemical Neuroscience, 2022
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35900876/

Deze studie toont aan dat herhaalde toediening van psychedelische stoffen zoals DOI en LSD bij muizen leidt tot een afname van de hallucinogene effecten, wat wijst op de ontwikkeling van tolerantie. Bovendien werd kruis-tolerantie tussen deze stoffen waargenomen, wat suggereert dat tolerantie voor de ene stof de gevoeligheid voor een andere kan beïnvloeden. Deze bevindingen ondersteunen het idee dat herhaald gebruik van psychedelica leidt tot neurobiologische aanpassingen die de effecten van deze stoffen verminderen.

Zitten er risico's aan tolerantie?

Paddo's zijn natuurlijk geestverruimende middelen die invloed hebben op je perceptie en denkvermogen. Een van de risico's die kan ontstaan door tolerantie is dat je teveel neemt en een te heftige trip krijgt. Dit is een fout die zowel beginners als ervaren psychonauten kunnen maken. Je neemt een dosis en als je nog niet direct de effecten voelt, neem je nog wat meer. 

Dit kan ook veroorzaakt worden door een volle maag of je hebt een wat minder krachtige paddo te pakken. Maar het gebeurt vooral wanneer mensen meerdere keren achter elkaar psilocybine gebruiken. Als je geen rekening houdt met psilocybine tolerantie, kan dit ertoe leiden dat je meer neemt dan je aankunt. 

Het is ook mogelijk om Hallucinogen persisting perception disorder (HPPD) te ontwikkelen. Dit is een chronische aandoening die gekenmerkt wordt door de aanhoudende aanwezigheid van meestal visuele verstoringen. Dit kan een negatief effect hebben op je dagelijks functioneren. Voor meer informatie over deze aandoening, zie dit artikelop Healthline. Het komt niet vaak voor (bij slechts 4% van de mensen die regelmatig psychedelica gebruiken), maar is zeker iets om rekening mee te houden.

Een goede manier om deze risico's te voorkomen is verantwoordelijk gebruik van drugs en begeleiding door een ervaren vriend of vriendin. Gebruik paddo's alleen in een veilige en comfortabele omgeving. Neem psychedelica niet meerdere dagen achter elkaar, zodat tolerantie niet zal optreden. Gebruik geen paddo's als je last hebt van mentale aandoeningen, zoals trauma's of depressie. Paddo's kunnen angsten versterken en een bad trip kan zorgen voor een herleving van nare ervaringen.

Disclaimer

Let op: de informatie in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden en vormt geen medisch advies. Het gebruik van psilocybine en andere psychedelica brengt risico's met zich mee, vooral bij herhaald gebruik of bij bestaande psychische aandoeningen. Raadpleeg altijd een gekwalificeerde arts of specialist voordat je overweegt om psychedelische stoffen te gebruiken, vooral als je mentale gezondheidsproblemen hebt of medicatie gebruikt.